Kategorija

Priljubljene Objave

1 Ciroza
Kako pravilno ovijati in piti ovsa v korist jeter?
2 Recepti
Metastaze v jetrih
3 Izdelki
Kaj pomeni ehogenost jetrnega parenhima, ali je to oz. Heterogeno?
Glavni // Recepti

Avtoimunski hepatitis


Avtoimunski hepatitis je progresivno razvijanje vnetja jetrnega tkiva nerazumljive etiologije, ki jo lahko zaznamujejo prisotnost različnih protiteles in hipergamaglobulinemije v serumu.

V jetrih tkiva histopatološki pregled razkrije vsaj periportalni hepatitis (delno (postopno) nekrozo in mejni hepatitis). Bolezen hitro napreduje in povzroči cirozo jeter, akutno odpoved jeter, portalno hipertenzijo in smrt.


Zaradi dejstva, da so pathognomonic simptomi bolezni odsoten, za treba diagnoza avtoimunskega hepatitisa izključiti virusni kronični hepatitis, pomanjkanje pomanjkanje alfa-antitripsina, Wilsonova bolezen, hepatitis, inducirane z zdravili, alkoholni hepatitis, hemokromatoza, in brezalkoholne maščobne bolezni jeter in drugih imunskih bolezni, kot so biološke primarne ciroze, sklerozirajočega primarnega holangitisa in avtoimunskega holangitisa. Podrobnejši anamnezo, opraviti nekaj laboratorijskih preiskav in visoko usposobljeni raziskave histoloških dejavnikov nam omogoča, da vzpostavi pravilno diagnozo v večini primerov.


Čudno, etiologija te bolezni še ni bila pojasnjena. Avtoimunski hepatitis je redka bolezen, ki ni značilna za Severno Ameriko in Evropo, kjer je incidenca približno 50-200 primerov na 1.000.000 ljudi. Po severnoameriški in evropski statistiki bolniki z avtoimunskim hepatitisom predstavljajo približno 20% vseh bolnikov s kroničnim hepatitisom. Na Japonskem se bolezen diagnosticira v 85% primerov hepatitisa.

Kaj se zgodi med razvojem avtoimunskega hepatitisa?

Najpogostejša bolezen prizadene mlade ženske. Razmerje med moškimi in ženskami pri bolnikih je 1: 8. Za to hepatitisa značilna zelo tesno zvezo z veliko večjih histokompatibilnega kompleksa antigena (HLA MHC pri človeku), ki so vključene v immunnoreguliruyuschih procesih. Opozoriti je treba, da je s tem povezana alel B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Obstajajo dokazi o pomembnosti napak v transkripcijski faktor (imenovano AIRE-1) pri nastanku avtoimunskega hepatitisa (znan po svoji vlogi pri razvoju in vzdrževanju imunološkega tolerance). Glede na to, da YAG razvija vsekakor ne vse nosilci zgoraj omenjenih alelov dovoljena kot dodatni sprožilnih dejavnikov, ki sprožijo avtoimunske postopek (virusi hepatitisa A, B, C, herpes (HHV-6, in HSV-1), reaktivnih metabolitov medicamentous pomeni, Epstein-Barr-ova bolezen itd.).

Bistvo patološkega procesa je zmanjšano na primanjkljaj imunoregulacije. Pri bolnikih je v večini primerov opaziti zmanjšanje subpopulacije T-supresorjev limfocitov, v tkivih in krvi pa se tvorijo protinuklearna protitelesa proti lipoproteinu in gladki mišici. Pogosta odkritja pojavov LE-celic s prisotnostjo izrazitih ekstrahepatičnih (sistemskih) lezij, značilnih za rdeč sistemski lupus, so podprli to bolezen, ki jo imenujemo "lupoidni hepatitis".


Simptomi avtoimunskega hepatitisa


Skoraj 50% bolnikov, ki so prvi simptomi pojavijo v starosti od starih 12-30 let, druga pa je pojav značilna za pomenopavzno obdobje. Približno 30% bolnikov nenadoma razvije bolezen in se klinično ne more razlikovati od akutne oblike hepatitisa. To ni mogoče storiti niti 2-3 mesece po razvoju patološkega procesa. Pri nekaterih bolnikih se bolezen razvije neopažena: Postopoma občutek teže v desnem zgornjem kvadrantu, utrujenost. Od prvih simptomov pride do sistemskih ekstrahepatičnih manifestacij. Za bolezen je značilna kombinacija znakov imunskih motenj in poškodb jeter. Praviloma je splenomegalija, hepatomegalija, zlatenica. Tretjina žensk ima amenorejo. Četrtina vseh bolnikih z ulceroznim kolitisom zgodi, različne kožni izpuščaj, perikarditis, miokarditis, tiroiditis, različne specifične razjede. Na splošno aktivnost povečuje 5-8 aminotransferaz, tam hypergammaglobulinemia, Dysproteinemia razlikujejo sedimentnih vzorcev. Pogosto lahko pozitivni testi serološke ki zaznavajo le-celice, tkiva antiuklearnye protitelesa in protitelesa proti želodčne sluznice, ledvičnih kanali celic, gladkega mišičja, ščitnica.


Razlikovati tri vrste Nd, od katerih vsaka ima v lasti, ne le edinstven serološkega profila, ampak tudi posebne značilnosti naravnega toka, in tudi prognoze in odziva na običajno imunosupresivno terapijo. Odvisno od odkritih avtoantoidov, obstajajo:

  • Tip 1 (anti-ANA pozitivna, anti-SMA);
  • Tip 2 (anti-LKM-1positive);
  • Tip tri (anti-SLA pozitivna).


Prvi tip je označen s kroženjem Protijedrna avtoprotiteles (ANA) pri 75-80% bolnikov in / ali SMA (antigladkomyshechnyh avtoprotiteles) pri 50-75% bolnikov pogosto v kombinaciji z anti-nevtrofilcev citoplazme avtoprotiteles p-tipa (Ranca). Lahko se razvije v kateri koli starosti, vendar je najbolj tipična starost 12-20 let in obdobje postmenopavze. Skoraj 45% bolnikov v odsotnosti patogenetske terapije v treh letih je ciroza. Pri mnogih bolnikih je ta kategorija označena pozitivno odziva na zdravljenje s kortikosteroidi, vendar 20% ostaja stabilno odpusta v primeru odpovedi imunosupresivnih zdravil.


Druga vrsta s protitelesi za mikrosome jeter in ledvic tipa 1 (anti-LKM-1) je določena pri 10% bolnikov, pogosto v kombinaciji z anti-LKM-3 in protitelesa anti-LC-1 (jetrna citosolno antigen). Opažamo veliko manj pogosto (do 15% bolnikov z AIG) in praviloma pri otrocih. Za potek bolezni je značilna visoka histološka aktivnost. 3-letno obdobje ciroza oblikovali dvakrat pogosteje kot pri hepatitisu prvega tipa, ki opredeljuje slabo prognozo. Druga vrsta je bolj odporna na imunosupresije drog in odpovedi drog običajno vodi do ponovitve bolezni.


Tretja vrsta je posledica prisotnosti protiteles proti hepatično-pankreatičnemu antigenu (anti-LP) in hepatično topnega antigena (anti-SLA). Poleg tradicionalnih tipov avtoimunskega hepatitisa v klinični praksi pogosto obstajajo nosološke oblike, ki imajo skupaj s kliničnimi znaki značilnosti PSC, PBC in virusnega kroničnega hepatitisa. Te oblike so označene kot avtoimunski navzkrižni sindromi ali prekrivni sindromi.


Variante avtoimunskega atipičnega hepatitisa:

  • AIG na PVO;
  • PBC - na AIG;
  • Kriptogeni hepatitis. Sprememba diagnoze;
  • AMA negativni PBC (AIC).


Izvor križnih sindromov, tako kot mnogih drugih avtoimunskih bolezni, še vedno ni znan. Obstaja predpostavka, da pri bolnikih z genetsko nagnjenostjo pod vplivom razkrajanja dejavnikov pride do kršitve imunološke tolerance na avtoantigene. Kar se tiče križnih sindromov, lahko razmislimo o dveh patogenetskih hipotezah. V skladu s prvo hipotezo eden ali več sprožilcev prispeva k nastanku neodvisnih avtoimunskih bolezni, ki zaradi skupne množice patogenetskih vezi pridobijo značilnosti križnega sindroma. Druga hipoteza predpostavlja, da je pojav kriznega sindroma a priori pod vplivom razreševalnih dejavnikov na ustrezni genetski podlagi. Skupaj z jasno definiranim sindromom AIG / PXH in AIG / PBC se mnogi avtorji v to skupino sklicujejo na takšna stanja, kot so kriptogeni hepatitis in holangitis.


Do sedaj ni bilo rešeno vprašanje upravičenosti ocene kroničnega hepatitisa C z izrazitimi avtoimunskimi komponentami kot netipično manifestacijo AIG. Obstajajo opisi primerov, po katerih po več letih tradicionalnega poteka PBU brez očitnih dejavnikov povzroči izginotje antimitohondrijskih protiteles, zvišanje transaminaze, nastanek ANA v visokem titru. Poleg tega so opisi znani tudi v pediatrični praksi pretvarjanja AIG v PSC.


Do danes je poznano in podrobno opisano povezovanje kronične oblike hepatitisa C z različnimi ekstrahepatičnimi manifestacijami. Najverjetneje pri večini bolezni in sindromov, ki se pojavijo pri okužbi s HCV, je imunska patogeneza, čeprav nekateri mehanizmi še niso bili razjasnjeni na več načinov. Dokazani in nepojasnjeni imunski mehanizmi vključujejo:

  • Poliklonska in monoklonalna proliferacija limfocitov;
  • Izločanje citokinov;
  • Nastanek avtoprotiteles;
  • Odlaganje imunskih kompleksov.


Pogostnost imunsko posredovanih bolezni in sindromov pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C je 23%. Avtoimunske manifestacije so najbolj značilne za bolnike s haplotipom HLA DR4, povezane z ekstrahepatičnimi manifestacijami tudi z AIG. To potrjuje mnenje o sprožilni vlogi virusa pri nastanku avtoimunskih procesov pri bolnikih z genetsko nagnjenostjo. Odnos med pogostnostjo avtoimunskih manifestacij in genotipom virusa ni bil ugotovljen. Imunske bolezni, ki spremljajo avtoimunski hepatitis:

  • Herpetiformni dermatitis;
  • Avtoimunski tiroiditis;
  • Fibrosorbing alveolitis;
  • Nodalna eritema;
  • Gingivitis;
  • Lokalni miozitis;
  • Gravesova bolezen;
  • Glomerulonefritis;
  • Hemolitična anemija;
  • Sladkorni insulin-odvisni hepatitis;
  • Trombocitopenična idiopatska purpura;
  • Atrofija vile črevesne sluznice;
  • Flat lichen;
  • Irit;
  • Nevtropenija;
  • Myasthenia gravis;
  • Pernicious anemija;
  • Periferna nevropatija;
  • Sklerozirajoč primarni holangitis;
  • Revmatoidni artritis;
  • Gangrenna pioderma;
  • Snovitis;
  • Sjogrenov sindrom;
  • Rdeči sistemski lupus eritematozus;
  • Ulcerozni nespecifični kolitis;
  • Vitiligo;
  • Panj.


Kateri dejavniki lahko določijo prognozo bolezni pri avtoimunskem hepatitisu?


Napoved bolezni je najprej odvisna od celotne aktivnosti vnetnih procesov, ki jih je mogoče določiti s pomočjo tradicionalnih histoloških in biokemijskih študij. V serumu je aktivnost aspartat-aminotransferaze 10-krat večja od običajne. S 5-kratnim zvišanjem ravni AST v kombinaciji s hipergamaglobulinemijo (koncentracija e-globulinov mora biti najmanj dvakrat večja kot običajno), triletna stopnja preživetja? bolnikov in 10-letno preživetje pri 10% bolnikov.


Pri bolnikih z zmanjšano biokemijsko aktivnostjo je celotna prognoza ugodnejša: pri 80% bolnikov je 15-letno preživetje, verjetnost ciroze pa v tem obdobju ni večja od 50%. Med širjenjem vnetnih procesov med portalskimi lobanji ali med portalskimi lobanji in osrednjimi žilami je petletna smrtnost približno 45%, pojavnost ciroze pa je 82%. Enake rezultate opažamo pri bolnikih s popolnoma uničenimi jetrnimi deleži (multilobularna nekroza).


Kombinacija ciroze z vnetnim procesom, je prav tako izredno slabo prognozo: več kot 55% bolnikov umre v petih letih, približno 20% - več kot 2 leti krvavitev iz varic. Pri bolnikih z periportalno hepatitisom, v nasprotju s tem pa je značilna precej nizka, petletnega preživetja. Incidenca ciroze v tem obdobju dosega 17%. Opozoriti je treba, da je v odsotnosti zapletov, kot so ascitesa in jetrne encefalopatije, ki zmanjšujejo učinkovitost zdravljenja s kortikosteroidi, vnetje spontano dovoljeno v 15-20% bolnikov, kljub aktivnost bolezni.


Diagnoza avtoimunskega hepatitisa


V diagnosticiranje avtoimunskega hepatitisa poseben pomen je določitev teh markerjev so protijedrna protitelesa (ANA), protiteles proti mikrosomih ledvic in jeter (anti-LKM), protitelesa za gladke mišične celice (SMA), žolčnika, topen (SLA) in žolčnika, pankreasa antigene ( LP), asialo-glikoproteinski receptor (jetrna lektin) in antigeni hepatocitov plazemski membrani (LM).


Leta 1993 je mednarodna skupina za študij avtoimunskega hepatitisa razkrila diagnostična merila za to bolezen in izpostavila diagnozo verjetnega in definitvenega avtoimunskega hepatitisa. Za vzpostavitev specifične diagnoze je potrebna odsotnost anamneze uporabe hepatotoksičnih zdravil, transfuzij krvi, zlorabe alkohola; odsotnost serumskih markerjev okužb; Raven IgG in y-globulina sta več kot 1,5-krat večja od normalnega; nazivi LKM-1, SMA, ANA, 1:88 za odrasle in več kot 1:20 za otroke; znaten presežek ALT, ASAT in manj izrazito povečanje alkalne fosfataze.


Znano je, da je pri 95% bolnikov s PBC definicija AMA glavni serološki diagnostični marker bolezni. Drugi del bolnikov z značilnimi histološkimi in klinično-biokemičnimi znaki PBC AMA ni zaznan. Ob istem času nekateri avtorji trdijo, da so pogosto odkriti ANA (do 70%), SMA (do 38%) in druge avtoantitete.


Do zdaj ni enotnega mnenja, ki bi omogočilo, da bi se ta patologija pripisala eni nosološki obliki. Praviloma je ta sindrom označen kot avtoimunski holangitis, katerega potek nima posebnih značilnosti, kar je osnova za nakazovanje možnega izločanja AMA v koncentraciji podgresja. AIG / PBC ali resnični navzkrižni sindrom je ponavadi značilen z mešanim vzorcem bolezni in je opaziti pri 10% celotnega števila bolnikov s PBC.


Pri bolniku z dokazanim PBC se lahko ugotovi diagnoza resničnega navzkrižnega sindroma z vsaj dvema od naslednjih štirih kriterijev:

  • IgG več kot 2 normativi;
  • ALAT je več kot 5 norm;
  • SMA v diagnostičnem titru (> 1:40);
  • Stopperična periportalna nekroza v biopatu.


Obstaja jasno povezava AIG / PBC sindroma z DR4, DR3, HLA B8. V serumu obstajajo različna avtoprotitelesa z najbolj značilno kombinacijo v obliki ANA, AMA in SMA. Pogostost odkrivanja AMA pri bolnikih z AIG po nekaterih avtorjih je približno 25%, vendar njihov titer praviloma ne doseže diagnostične vrednosti. Poleg tega AMA v AIG v večini primerov nima specifičnosti za PBC, čeprav je v 8% primerov ugotovljeno, da se odkrijejo tipična protitelesa proti antigenumbranskim (notranjim) mitohondrijam M2.


Treba je omeniti na verjetnost lažno pozitivne analize rezultat AMA uporablja posredno metodo ustrezno immuioflyuorestsentsii podobno fluorescenčno vzorec z anti-LKM-1. Vendar pa je kombinacija PBC in AIH pojavlja predvsem pri odraslih bolnikih z AIH / PSC (Cross sindrom) odkritih predvsem v pediatrični praksi, čeprav primeri bolezni pri odraslih opisano.


Začetek AIH / PSC običajno kaže klinične in biokemične značilnosti avtoimunskega hepatitisa z nadaljnjim dodajanjem PSC simptomov. Skupina serumskih autoantibodij je skoraj podobna AIG-1. V fazi, skupaj z histoloških in seroloških značilnosti konvencionalne YAG opazili sindrom biokemične holestaza in hude fibrotičnih motenj žolčnih jetrni biopsiji kanala. Ta bolezen je povezana z vnetnimi črevesnimi procesi, ki pa je v času diagnoze relativno redka. Kot v primeru z izoliranim PAF pomembne diagnostične metode je hongiografiya (slikanje z magnetno resonanco, chrespochechnaya perkutano, endoskopska retrogradna), ki omogočajo, da prepoznajo multifokalne obročasto strukturo znotraj žolčevoda in drugod.


V tem primeru je treba pri izoliranih lezijah majhnih kanalov upoštevati dober cholangiografski vzorec. Spremembe intrahepatičnih majhnih kanalov v zgodnjih fazah so v nekaterih portalskih traktah edem in proliferacija ter popolno izginotje v drugih, pogosto v kombinaciji s fibroziranjem periholangitisa. Skupaj s tem najdemo sliko navadnega periportalnega hepatitisa z različnimi mostičnimi ali nekoriziranimi koronami in precej masivno infiltracijo limfomakrofagov v periportalnem ali portalskem območju.

Diagnostična merila za AIG / PXH-sindrom vključujejo naslednje:

  • Združenje s Crohnovo boleznijo je izjemno redko;
  • Združevanje z ulceroznim kolitisom je veliko manj pogosto kot pri PSC;
  • Povečaj ASAT, ALT, AP;
  • V 50% AP, v normi;
  • Povečana koncentracija IgG;
  • Odkrivanje seruma SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiogrofična in histološka slika PSC, AIG (redko) ali kombinacija simptomov.


V primeru avtoimunskega hepatitisa med histološkim pregledom se v jetrnem tkivu navadno nahaja slika kroničnega hepatitisa z izrazito aktivnostjo. Značilne so značilnosti premostitnih nekroze jetrnih parenhimov, veliko število plazemskih celic v vnetnih infiltratih na področjih nekroze jetrnih celic in portalskih poti. Pogosto infiltrirajo limfocitne oblike limfoidnih foliklov v portalskem traktu in periportalne jetrne celice tvorijo žlezasto podobne (žlezaste) strukture.


Ogromna infiltracija limfoidov je opazna tudi v središču lupin z obsežno nekrozo hepatocitov. Poleg tega je navadno vnetje žolčnega kanala in holangiola portalnega trakta ob ohranjanju septalnih in interlobularnih kanalov. Spremembe celic jeter kažejo maščobno in hidrofobno distrofijo. Histološko, z resničnim presečnim sindromom, se v kombinaciji s infiltracijo peri-portal v portalskem traktu in uničenjem žolčnih kanalov identificirajo korake nekroze.


AIH / PBC sindrom razvija hitreje od običajnih PBC, pri čemer je hitrost razvoja povezane z resnostjo vnetnih in odmrlih sprememb v parenhima. Pogosto v obliki ločenega navzkrižne sindroma stoji tudi AIG kombinacijo z avtoimunsko holangitisa, ki poteka podoben sindrom AIH / PBC, vendar v odsotnosti seruma AMA.


Dokaz serumskih avtoprotiteles odražajo najpogostejši pojav avtoimunosti pri HCV okužbe in je prisoten v 40-60% bolnikov. Spectrum avtoprotitelesa dovolj široka in vključuje SMA (11%), Ana (28%), anti-LKM-1 (7%), antitiroidnih (12,5%), antifosfolipidni (25%), Panca (5-12- %), AMA, revmatoidni faktor, anti-ASGP-R itd. Naslovi teh protiteles najpogosteje diagnostične vrednosti, indikativne za nekatere avtoimunske patologije, ne dosežejo.


Pri skoraj 90% bolnikov titri SMA in ANA ne presegajo 1:85. Seropozitivnost za ANA in SMA je hkrati opažena v več kot 5% primerov. Poleg tega avtoantibodije pogosto postanejo poliklonske pri nastanku okužbe s HCV, pri avtoimunskih boleznih pa se odzivajo na določene epitope.
Preiskave protiteles proti HCV je treba opraviti s pomočjo encimsko vezanega imunosorbentnega testa (ELISA) druge generacije (vsaj), najbolje z nadaljnjim potrditvijo rezultatov z rekombinantnim imunoblotiranjem.


Ob koncu prejšnjega stoletja, ko je hepatitis C, se je začela šele raziskati, v literaturi pa so poročali, da je do 40% bolnikov z AIH-1 in do 80% bolnikov s AIH-2 pozitiven anti-HCV. Potem se je seveda pokazalo, da je uporaba prve generacije ELISA pri mnogih bolnikih dal lažno pozitiven rezultat, ki je bil posledica nespecifične reakcije z izrazito hipergamaglobulinemijo.


Istočasno, 11% bolnikov, ki v celoti izpolnjujejo kriterije avtoimunskega hepatitisa mednarodne študijske skupine, in se ne odziva na standardno imunosupresivni terapiji ali brez relapsa po prekinitvi kortikosteroida Zaznali pozitivno verižne reakcije s polimerazo z HCV RNA, kar je razlog, da jih obravnavamo kot bolnike z virusnim hepatitisom C s svetlobnimi avtoimunskimi manifestacijami.


Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa


Upoštevati je treba indikacije za zdravljenje avtoimunskega hepatitisa:

  • Razvoj patološkega procesa;
  • Klinični simptomi;
  • ALT je več kot običajni;
  • AsAt je 5-krat večji od običajnega;
  • Y-globulini so 2-krat večji od običajnih;
  • V jetričnem tkivu histološko obstaja večplastna ali mostična nekroza.


Relativne indikacije so:

  • Zmerno izraženi simptomi bolezni ali njena odsotnost;
  • Y-globulini so manj kot dve normi;
  • ASAT od 3 do 9 normativov;
  • Morfološki periportalni hepatitis.


Zdravljenje se ne izvaja v primeru, da se pojavi ta bolezen brez simptomov, z dekompenzirano cirozo z krvavitev iz varic, AST vsaj trije standardi, obstajajo različne histološke znaki portalni hepatitis, huda citopenija neaktivni ciroza. Kot patogenetska terapija se praviloma uporabljajo glukokortikosteroidi. Zdravila iz te skupine zmanjša aktivnost patoloških procesov, ki povzročajo immunnosupressivnym vpliv na K celic, povečanje aktivnosti T-valov, pomembnega zmanjšanja intenzitete avtoimunskega odziva, ki so usmerjena proti hepatocitov.


Izbrana zdravila so metilprednizolon in prednizolon. Dnevni začetni odmerek prednizolona je približno 60 mg (redko 50 mg) v prvem tednu, v drugem tednu 40 mg, tri do štiri tedne 30 mg, profilaktični odmerek 20 mg. Dnevni odmerek zdravila počasi zmanjšuje (pod nadzorom razvoja bolezni, indikatorjev aktivnosti), 2,5 mg vsak na dva do dva tedna, na preventivno, kar mora bolnik vzeti za popolno histološko in klinično-laboratorijsko remisijo.


Nadaljnje zdravljenje z vzdrževalnim odmerkom prednizona potekajo kontinuirano: od šestih mesecev do dveh let, pri nekaterih bolnikih pa celo življenje. Ko je bil dosežen vzdrževalni odmerek, da bi se izognili zatiranju nadledvičnih žlez, je priporočljivo nadomestiti terapijo z prednizonom, to je, vzemite drog dvakrat na dan.


Obetaven je uporaba sodobnega kortikosteroidnega budesonida, ki ima visoko afiniteto za kortikosteroidne receptorje in manjše lokalne neželene učinke. Sprejem relativne kontraindikacije glukokortikosteroidov so: diabetes, arterijska hipertenzija, postmenopavza, osteoporoza, sindrom kašlja.


Skupaj s prednizolonom se zdravljenje začne z deligamom. Trajanje zdravila Delagamum je 2-6 mesecev, pri nekaterih bolnikih - 1,5-2 let. Sprejem zgoraj opisanih zdravil se izvaja po tej shemi: v prvem tednu se prednizolon uporablja v odmerku 30 mg, drugi teden - 20 mg, tretji in četrti - 15 mg. 10 mg je vzdrževalni odmerek.


Azathioprin se uporablja po 50 mg po prvem tednu neprekinjene uporabe. Kontraindikacije - maligne formacije, citopenija, nosečnost, nestrpnost do azatioprina. Če shema ni dovolj učinkovita, je najbolje, da se odmerek azatiopina poveča do 150 mg na dan. Vzdrževalni odmerek prednizolona je 5-10 mg, azatiorbin 25-50 mg. Indikacije za presaditev jeter so neučinkovitost začetnega zdravljenja štiri leta, številni ponovitve, neželeni učinki citostatike in steroidne terapije.


Napoved presaditve je praviloma ugodna, petletna stopnja preživetja je več kot 90%. Tveganje relapsa je večje pri bolnikih z AIG-1, zlasti pri HLA DRS-pozitivnem, ko se tveganje poveča s povečanjem pogojev po presaditvi. Do zdaj obstajajo poskusni režimi za zdravljenje AIG, ki vključujejo zdravila, kot so takrolimus, ciklosporin, budezonias, mofetilmikofenolat ipd. Toda njihova uporaba ni izven obsega kliničnih preskušanj.


Mnogi bolniki s sindromom pravi navzkrižno AIH / PBC učinkovito, so kortikosteroidi, ki se v primeru nejasne diagnoze nam priporočiti imenovanje eksperimentalne prednizona v odmerkih, ki se uporabljajo pri zdravljenju AIH, za obdobje od treh do šestih mesecev.


Mnogi avtorji kažejo na zadostno visoko učinkovitost kombinacije prednizolona z UDCA, kar vodi k remisiji pri mnogih bolnikih. Po indukciji remisije morajo bolniki prejemati zdravljenje z prednizolonom in UDCA za nedoločen čas. Vprašanje odprave drog, kot je v primeru izoliranega AIH, lahko postavimo s popolno odstranitvijo seroloških, biokemičnih in histoloških znakov bolezni.


Neustrezna učinkovitost prednizolona ali precej hudi učinki pri njegovi uporabi so razlogi za dodajanje azatioprina zdravljenju. Informacije o učinkovitosti imunosupresorjev v primeru sindroma AIG / PSC so sporne. Skupaj z dejstvom, da nekateri raziskovalci predlagajo odpornost na standardno terapijo s kortikosteroidi pri številnih bolnikih, nekateri pozitivni rezultati, je pozitiven odziv na monoterapijo prednizona ali kombinaciji z azatioprin. Nedavno objavljeni statistični podatki kažejo, da približno tretjina bolnikov (8% pri izoliranem avtoimunskem hepatitisu) med imunosupresivnim zdravljenjem umre ali opravi presaditev.


To je treba upoštevati, da so bolniki z PSC spada v kategorijo oseb z visokim tveganjem biliarne sepso in osteoporoze, ki bistveno omejuje možnost, da jim je s pomočjo azatioprin in kortikosteroide.


Ursosan (UDCA) v odmerku najmanj 15-20 mg / kg se lahko očitno šteje za zdravilo, ki je izbrano v sindromu AIG / PSC. Priporočljivo je izvajati poskusno terapijo z UDCA v kombinaciji s prednizolonom, pri čemer obvezno upoštevamo predhodne pozitivne rezultate kliničnih preskušanj. Če ni znatnega učinka, je treba zdravilo preklicati, da se prepreči razvoj neželenih učinkov in nadaljuje zdravljenje z visokimi odmerki UDCA.


Zdravljenje preverjene okužbe s HCV z avtoimunsko komponento je še posebej težavno. Imenovanje IFN-s, ki je samo po sebi povzročitelj avtoimunskih procesov, lahko povzroči poslabšanje kliničnega poteka bolezni do nastanka razvoja jetrne insuficience. Znani so tudi primeri fulminantne jetrne insuficience. Glede na uporabo IFN pri bolnikih s CHC, ob upoštevanju prisotnosti avtoimunizacijskih markerjev, je najpomembnejši serološki znak rast titra protiteles proti ASGP-R.


Anti-ASGP-R za AIG-1 ni le značilen, temveč tudi najverjetneje vpleten v patogenezo poškodb organov pri tej bolezni. Hkrati s virusnim hepatitisom kortikosteroidi spodbujajo virusno replikacijo tako, da zavirajo mehanizme protivirusne naravne odpornosti.


V kliničnih ordinacijah je mogoče predlagati uporabo kortikosteroidov z titri SMA ali ANA več kot 1: 320. Če je manjši izraz avtoimunske komponente in odkrivanje serumskega HCV, se bolnikom priporoča, da določijo IFN.
Drugi avtorji ne držijo teh strogih kriterijih in kažejo odlične učinek imunosupresivov (azatioprin in prednizona) s HCV okužbe s hudo avtoimunsko komponento. Izkazalo se je, da bo verjetno možnosti za zdravljenje bolnikov s HCV okužbe z avtoimunsko komponento osredotočiti na avtoprotiteles titrov, uporabe imunosupresivnih zdravil, popolno ukinitev avtoimunskih imunosupresivnih komponent z nadaljnjo uporabo IFN s. Če se je odločilo za začetek zdravljenja z interferonom, je treba paciente iz tveganih skupin nujno podvrženi popolnemu nadzoru med zdravljenjem.


Omeniti je treba, da lahko terapijo IFN, celo pri bolnikih brez primarnega avtoimunske komponento privede do nastanka različnih avtoimunskih sindromov, se teža, ki variira od asimptomatične pojavu avtoprotiteles z jasno klinično sliko tipičnega avtoimunske bolezni. Na splošno med zdravljenjem z interferonom se pri 35-85% bolnikov s kroničnim hepatitisom C pojavi ena vrsta avtoprotiteles.


Najpogostejši avtoimunski sindrom je motnja ščitnice v obliki hiper ali hipotiroidizma, ki se razvije pri 2-20% bolnikov.


Kdaj je treba ustaviti zdravljenje avtoimunskega hepatitisa?


Zdravljenje s klasičnimi metodami naj se nadaljuje, dokler ne pride do odpusta, neželenih učinkov, očitnega kliničnega poslabšanja (neuspeha kompenzacijskih reakcij) ali potrditve nezadostne učinkovitosti. Remisija v tem primeru je odsotnost kliničnih simptomov, odprava laboratorijskih indikatorjev, ki bodo pokazali aktivni vnetni proces in znatno izboljšanje celotne histološke slike (odkrivanje normalnega jetrnega tkiva, portalnega hepatitisa in ciroze).


Zmanjšanje ravni aspartat-aminotransferaze v krvi na stopnjo, ki je dvakrat večja od norme, bo prav tako pomenilo remisijo (če obstajajo tudi druga merila). Pred zaključkom zdravljenja se opravi biopsija jeter, da se potrdi remisija. najdemo več kot polovico bolnikov, ki izpolnjujejo laboratorijske in klinične zahteve remisije, histološko aktivne procese.


Praviloma se histološko izboljšanje pojavi po 3 do 6 mesecih po biokemijskem in kliničnem ozdravljenju, zato zdravljenje nadaljuje v zgoraj navedenem obdobju, po katerem se opravi biopsija jeter. Zaradi pomanjkanja ustreznega učinka zdravljenja bo značilno poslabšanje kliničnih simptomov in / ali laboratorijskih kazalcev, pojava ascitesa ali kakršnih koli znakov jetrne encefalopatije (ne glede na pripravljenost bolnikov, da izpolni vse predpise).


Ta sprememba, pa tudi razvoj vseh vrst neželenih učinkov, kot tudi odsotnost vidnega izboljšanja bolnikovega stanja v daljšem obdobju, bo pokazatelj uporabe alternativnih režimov zdravljenja. Po treh letih stalnega zdravljenja tveganje neželenih učinkov presega verjetnost razvoja odpusta. Zdravljenje takih bolnikov ni dovolj učinkovito, zmanjšanje razmerja med koristjo in tveganjem pa upravičuje zavrnitev običajnega zdravljenja v korist alternativnega zdravljenja.


Napoved bolezni pri avtoimunskem hepatitisu

Če se avtoimunski hepatitis ne zdravi, je napoved slaba: petletna stopnja preživetja 50%, desetletna stopnja preživetja 10%. Z uporabo sodobnih metod zdravljenja je 20-letna stopnja preživetja 80%.

Avtoimunski hepatitis

Kaj je avtoimunski hepatitis?

Avtoimunski hepatitis (AIH) - postopno jeter vnetna nekrotične naravo, pri čemer je prisotnost odkrita v krvnem serumu in jeter ciljanje protitelesa in povečano vsebnostjo imunoglobulinov. To pomeni, da bolniki s avtoimunskega hepatitisa, jetra pride do uničenja lastnega imunskega sistema telesa. Etiologija bolezni ni v celoti razumljena.

Neposredne posledice te hitro napredne bolezni so ledvična odpoved in ciroza jeter, ki lahko v končni fazi povzročijo smrt.

Po statističnih podatkih se avtoimunski hepatitis diagnozi v 10-20% celotnega števila vseh kroničnih hepatitisov in se šteje za redko bolezen. Ženske trpijo 8 krat pogosteje kot moški, največja incidenca pa je v dveh starostnih obdobjih: 20-30 let in po 55 letih.

Vzroki za avtoimunski hepatitis

Vzroki avtoimunskega hepatitisa niso dobro razumljeni. Osnovni trenutek se šteje za prisotnost primanjkljaja imunoregulacije - izguba tolerance do lastnih antigenov. Predpostavlja se, da ima določeno vlogo dedno nagnjenje. Morda je takšna reakcija organizma odgovor na uvedbo povzročitelja okužbe iz zunanjega okolja, katerega dejavnost igra vlogo "sprožilca" pri razvoju avtoimunskega procesa.

Kot taki dejavniki lahko delujejo ošpice, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C in nekatera zdravila (Interferon, itd.).

Tudi več kot 35% bolnikov s to boleznijo ima druge avtoimunske sindrome.

Bolezni, povezane z AIG:

Hemolitična in perniozna anemija;

Rdeči ploski lišaj;

Nevropatija perifernih živcev;

Primarni sklerozirajoči holangitis;

Od tega je pri kombinaciji z AIG najpogostejši revmatoidni artritis, ulcerozni kolitis, snovitis, Gravesova bolezen.

Vrste avtoimunskega hepatitisa

Odvisno od protiteles, odkritih v krvi, so izolirani trije tipi avtoimunskega hepatitisa, od katerih ima vsaka svoje lastnosti seveda, poseben odziv na zdravljenje z imunosupresivnimi zdravili in prognozo.

Tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivna)

Pojavi se lahko v kateri koli starosti, vendar se pogosteje diagnosticira v obdobju 10-20 let in starosti nad 50 let. Če zdravljenje ni na voljo, se pri 43% bolnikov v treh letih pojavi ciroza. Pri večini bolnikov imunosupresivno zdravljenje daje dobre rezultate, pri 20% bolnikov pa opazimo stabilno remisijo po prekinitvi zdravljenja. Ta vrsta AIG je najpogostejša v ZDA in zahodnoevropskih državah.

Tip 2 (pozitiven proti LKM-l)

Opazuje se veliko manj pogosto, predstavlja 10-15% skupnega števila primerov AIG. Večinoma so bolni otroci (od 2 do 14 let). Za to obliko bolezni je značilna močnejša biokemična aktivnost, ciroza jeter pa se tvori v 2 letih pogosteje kot pri hepatitisu tipa 1.

Tip 2 je bolj odporen proti medicinski imunoterapiji, ukinitev zdravil običajno vodi do ponovitve. Pogosteje kot pri tipu 1 je kombinacija z drugimi imunskimi boleznimi (vitiligo, tiroiditis, diabetes, odvisen od insulina, ulcerozni kolitis). V Združenih državah je tip 2 diagnosticiran pri 4% odraslih bolnikov z AIG, medtem ko je tip 1 diagnosticiran v 80%. Prav tako je treba opozoriti, da na virusni hepatitis C prizadene 50-85% bolnikov z boleznijo tipa 2 in le 11% s tipom 1.

Tip 3 (pozitivna proti SLA)

Pri tej vrsti AIG se tvorijo protitelesa proti jetrnemu antigenu (SLA). Pogosto ta vrsta razkriva revmatoidni faktor. Treba je opozoriti, da ima 11% bolnikov s hepatitisom tipa 1 tudi anti-SLA, zato ostaja nejasno, ali je ta vrsta AIG vrsta tipa 1 ali pa je treba izolirati v ločenem tipu.

Poleg tradicionalnih tipov včasih obstajajo oblike, ki imajo lahko vzporedno s klasično kliniko tudi znake kroničnega virusnega hepatitisa, primarne biliarne ciroze ali primarnega sklerozirajočega holangitisa. Te oblike imenujemo navzkrižni avtoimunski sindromi.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

V približno 1/3 primerih se bolezen začne nenadoma, njene klinične manifestacije pa se ne razlikujejo od simptomov akutnega hepatitisa. Zato se včasih zmotno diagnosticira s virusnim ali strupenim hepatitisom. Obstaja izrazita šibkost, pomanjkanje apetita, urin pridobi temno barvo, opazuje se intenzivna zlatenica.

S postopnim razvojem bolezni je zlatenica lahko nepomembna, občasno se pojavlja resnost in bolečina na desni pod rebri, prevladujoča vloga pa imajo vegetativne motnje.

Na vrhu simptomov se navzea, srbeča koža, limfadenopatija (povečane bezgavke) pridružijo zgornjim simptomom. Bolečina in zlatenica nista stalna, se med obdobjem poslabšanja intenzivirajo. Tudi med poslabšanjem lahko pride do znakov ascitesa (akumulacija tekočine v trebušni votlini). Obstaja povečanje jeter in vranice. Na ozadju avtoimunskega hepatitisa se amenoreja pojavi pri 30% žensk, možen je hirsutizem (povečana kosmatost), pri fantih in moških - ginekomastiji.

Tipične kožne reakcije so kapilaritis, eritem, telangiektazija (vaskularne zvezde) na obrazu, vratu, rokah in aknah, saj praktično vsi bolniki kažejo nenormalnosti v endokrinem sistemu. Hemoragični izpuščaj pušča pigmentacijo po sebi.

Sistemske manifestacije avtoimunskega hepatitisa vključujejo poliartritis velikih sklepov. Za to bolezen je značilna kombinacija okvare jeter in imunskih motenj. Obstajajo bolezni, kot so ulcerozni kolitis, miokarditis, tiroiditis, diabetes, glomerolunefritis.

Hkrati se pri 25% bolnikov v zgodnjih fazah pojavlja asimptomatsko in se nahaja le na stopnji ciroze jeter. Če pride do akutnega nalezljivega procesa (virus herpesa tipa 4, virusni hepatitis, citomegalovirus), se postavlja pod vprašaj diagnoza avtoimunskega hepatitisa.

Diagnostika

Diagnostična merila bolezni so serološki, biokemični in histološki označevalci. Tovrstne metode raziskovanja, kot je ultrazvočni MRI jeter, nimajo pomembno vlogo pri diagnozi.

Diagnozo "avtoimunskega hepatitisa" je mogoče opraviti pod naslednjimi pogoji:

V anamnezi ni nobenih dejstev o transfuziji krvi, sprejemu hepatotoksičnih zdravil, nedavni uporabi alkohola;

Raven imunoglobulinov v krvi presega normo za 1,5 ali večkrat;

V krvnem serumu niso zaznali označevalcev aktivnih virusnih okužb (virus hepatitisa A, B, C, Epstein-Barr, citomegalovirus);

Titri protiteles (SMA, ANA in LKM-1) presegajo stopnje 1:80 za odrasle in 1:20 za otroke.

Diagnoza je končno potrjena na podlagi rezultatov biopsije jeter. Histološki pregled mora razkriti stopničasto ali premostno nekrozo tkiv, limfoidno infiltracijo (kopičenje limfocitov).

Avtoimunski hepatitis je treba razlikovati od kroničnega virusnega hepatitisa, Wilsonove bolezni, droge in alkoholnega hepatitisa, brezalkoholne maščobne bolezni jeter, holangitisa, primarne bilirne ciroze. Tudi prisotnost patologij, kot je poškodba žolčnih kanalov, granulomi (vozli, nastali v ozadju vnetnega procesa), so nedopustni - najverjetneje kaže na drugo patologijo.

AIG se razlikuje od drugih oblik kroničnega hepatitisa z dejstvom, da v tem primeru ni treba čakati na diagnozo, ko bolezen postane kronična (tj. Približno 6 mesecev). Diagnoza AIG je lahko kadar koli v kliničnem poteku.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Terapija temelji na uporabi glukokortikosteroidov - imunosupresivnih zdravil (zatiranje imunosti). To omogoča zmanjšanje aktivnosti avtoimunskih reakcij, ki uničujejo celice jeter.

Trenutno sta dva režima zdravljenja: kombinirani (prednizolon + azatioprin) in monoterapija (visoki odmerki prednizolona). Njihova učinkovitost je približno enaka, obe shemi omogočata doseganje remisije in povečanje deleža preživetja. Za kombinirano terapijo je značilna manjša incidenca neželenih učinkov, to je 10%, medtem ko zdravljenje s samo prednizolonom doseže 45%. Zato je z dobro prenašanjem azatioprina priporočljiva prva možnost. Posebno kombinirano zdravljenje je indicirano za starejše ženske in bolnike s sladkorno boleznijo, osteoporozo, debelostjo, povečano razdražljivostjo živcev.

Monoterapija je predpisana za nosečnice, bolnike z različnimi neoplazmi, ki trpijo zaradi hudih oblik citopenije (pomanjkanje nekaterih vrst krvnih celic). Med zdravljenjem, ki ne presega 18 mesecev, niso opazili pomembnih neželenih učinkov. Med zdravljenjem se odmerek prednizolona postopoma zmanjšuje. Trajanje zdravljenja avtoimunskega hepatitisa je od 6 mesecev do 2 let, v nekaterih primerih zdravljenje poteka skozi vse življenje.

Indikacije za terapijo s steroidi

Zdravljenje s steroidi je obvezno določeno z izgubo sposobnosti za delo, pa tudi z odkrivanjem histološke analize mostov ali koronske nekroze. V vseh drugih primerih odločitev poteka na individualni osnovi. Učinkovitost zdravljenja s kortikosteroidi je bila potrjena samo pri bolnikih z aktivno progresivnim procesom. S slabo izraženimi kliničnimi simptomi je razmerje med koristjo in tveganjem neznano.

V primeru neučinkovite imunosupresivne terapije, ki se izvaja štiri leta, s pogostimi recidivi in ​​hudimi neželenimi učinki, je edina rešitev transplantacija jeter.

Prognoza in preprečevanje

Če zdravljenja ni, se začne avtoimunski hepatitis, spontane remisije niso mogoče. Neizogibna posledica je jetrna insuficienca in ciroza jeter. Petletna stopnja preživetja v tem primeru znaša 50%.

S pravočasno in pravilno izbrano terapijo je pri večini bolnikov mogoče doseči stabilno odpust, 20-letna stopnja preživetja v tem primeru znaša 80%.

Kombinacija akutnega vnetja jeter s cirozo ima slabo prognozo: 60% bolnikov umre v petih letih, 20% v dveh letih.

Pri bolnikih s koronarno nekrozo je incidenca ciroze v petih letih 17%. Če ni zapletov, kot so ascite in jetrna encefalopatija, ki zmanjšujejo učinkovitost steroidne terapije, se vnetni proces pri 15 do 20% bolnikov samouniči, ne glede na to, ali je bolezen potekala.

Rezultati presaditve jeter so primerljivi s remisijo, doseženo z zdravili: 90% bolnikov ima ugodno 5-letno prognozo.

S to boleznijo je možna le sekundarna preventiva, ki je sestavljena iz rednega obiska gastroenterologa in stalnega spremljanja ravni protiteles, imunoglobulinov in delovanja jetrnih encimov. Bolnikom s to boleznijo priporočamo, da vzdržujejo varčen režim in prehrano, omejijo fizične in čustvene napetosti, zavračajo preventivno cepljenje in omejijo vnos različnih zdravil.

Avtor članka: Maksim Evgenievič Kletkin, hepatolog, gastroenterolog

Avtoimunski hepatitis

Avtoimunski hepatitis - kronična vnetna imunsko posredovane progresivna bolezen jeter, ki je značilna prisotnost specifičnih protiteles, povišane ravni gama globulin in izrazito pozitiven odgovor na zdravljenje, imunosupresivi.

Prvič je J. Waldenstrom leta 1950 opisal hitro napredovanje hepatitisa z izidom pri cirozi jeter (pri mladih ženskah). Bolezni je spremljala zlatenica, zvišana raven serumske ravni gama globulina, kršitev menstrualne funkcije in je bila primerna za zdravljenje z adrenokortikotropnim hormonom. Na podlagi antinuklearnih protiteles (ANA), najdenih v krvi, značilnega za rdeči lupus (lupus), je bila leta 1956 bolezen imenovana "lupoidni hepatitis"; Izraz "avtoimunski hepatitis" je bil uveden skoraj deset let kasneje, leta 1965.

Od prvega desetletja po avtoimunskem hepatitisu je bilo prvič opisano, da je pri mladih ženskah pogosteje diagnosticirano, tako da napačno prepričamo, da je to bolezen mladih. V resnici je bila povprečna starost bolnikov - 40-45 let, zaradi dveh vrhov pojavljanja: v starosti med 10 in 30 let in od 50 do 70. Pomembno je, da se bo po 50 letih avtoimunskega hepatitisa prvi nastop na dvakrat bolj verjetno kot 30.

Pojavnost bolezni je izredno nizka (čeprav je eden od najbolj proučevali v strukturi avtoimunske bolezni) in znatno razlikuje po državah: v evropski populaciji razširjenost avtoimunskega hepatitisa je 0,1-1,9 primera na 100 000, in, na primer, na Japonskem - samo 0,01-0,08 na 100.000 prebivalcev na leto. Incidenca med različnimi spoloma je prav tako zelo različna: razmerje med bolnimi ženskami in moškimi v Evropi je 4: 1, v Južni Ameriki - 4,7: 1, na Japonskem - 10: 1.

Približno 10% bolnikov je bolezen asimptomatična in je naključno ugotovljena med preiskavo zaradi drugega razloga, pri 30% pa resnost poškodbe jeter ne ustreza subjektivnim občutkom.

Vzroki in dejavniki tveganja

Glavni substrat progresivno vnetnih in nekrotskih sprememb jetrnega tkiva - reakcijo imunskih celic v svojo lastno agresije. V krvi bolnikov z avtoimunskega hepatitisa nekatere vrste protiteles, vendar je najbolj pomembna za razvoj bolezenskih sprememb so avtoprotitelesa do gladke mišice ali antigladkomyshechnye protitelesa (SMA), in Protijedrna protitelesa (ANA).

Dejanje protiteles proti SMA je usmerjeno proti proteinu v strukturi najmanjših struktur gladkih mišičnih celic, antinuklearna protitelesa delujejo proti jedrski DNK in proteini celičnih jeder.

Vzročni dejavniki, ki sprožijo verigo avtoimunskih reakcij, niso zanesljivi.

Morebitna izguba provocateurs sposobnosti imunskega sistema, da razlikovanje med "na - še ih" obravnavanih več virusov z hepatotropic delovanja nekaterih bakterij, aktivnih metabolitov in strupene droge, genetska predispozicija:

  • virusi hepatitisa A, B, C, D;
  • Epsteinovi virusi - Barr, ošpice, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex virus (enostaven);
  • interferoni;
  • salmonela Vi-antigen;
  • kvasne glive;
  • prevoz alelov (strukturnih variant genov) HLA DR B1 * 0301 ali HLA DR B1 * 0401;
  • Metildopa, oksifenizatin, nitrofurtoin, minociklin, diklofenak, propiltiouracil, izoniazid in druga zdravila.

Oblike bolezni

Obstajajo tri vrste avtoimunskega hepatitisa:

  1. Pojavijo se pri približno 80% primerov, pogosteje pri ženskah. Označen s klasično klinični (lupoidnega hepatitis), in prisotnost SMA-ANA- protiteles sočasno imunske patologije v drugih organov (avtoimunskega tiroiditisa, ulceroznega kolitisa, diabetes, in drugi.) Mlahav turbulenten prehod brez kliničnih simptomov.
  2. Ima maligni potek, prognoza je slaba (v času diagnozo ciroze jeter je pokazala že pri 40-70% bolnikov), prav tako se pojavlja pogosteje pri ženskah. Značilen zaradi prisotnosti v krvi protiteles LKM-1 do citokroma P450, protiteles LC-1. Ekstrahepatične imunske manifestacije so bolj izrazite kot pri tipu I.
  3. Klinične manifestacije so podobne tistim pri hepatitisu tipa I, glavna značilnost pa je odkrivanje SLA / LP protiteles proti topnemu jetrnemu antigenu.

Trenutno se izpodbija obstoj avtoimunskega hepatitisa tipa III; da se ne šteje za samostojno obliko, temveč kot poseben primer za bolezen tipa I.

Bolniki z avtoimunskim hepatitisom potrebujejo vseživljenjsko terapijo, saj se v večini primerov bolezen ponovi.

Delitev na vrste avtoimunskega hepatitisa, nima kliničnega pomena, ki uvaja večjo stopnjo znanstvenega pomena, saj ne pomeni spremembe v smislu diagnostičnih ukrepov in strategij zdravljenja.

Simptomi

Manifestacije bolezni niso nespecifične: ni nobenega znaka, ki bi ga lahko enolično razvrstili kot simptom avtoimunskega hepatitisa.

Avtoimunski hepatitis se začne, ponavadi postopoma, s tako pogostimi simptomi (nenadni prvenec se pojavi v 25-30% primerov):

  • nezadovoljivo splošno zdravstveno stanje;
  • zmanjšanje tolerance na običajne fizične obremenitve;
  • zaspanost;
  • hitro utrujenost;
  • težo in občutek lomljenja v desnem hipohondriju;
  • prehodno ali trajno icterično obarvanje kože in sklere;
  • temna barva urina (barva piva);
  • epizode zvišanja telesne temperature;
  • zmanjšanje ali popolna odsotnost apetita;
  • bolečine v mišicah in sklepih;
  • motnje menstrualnega cikla pri ženskah (do popolnega prenehanja menstruacije);
  • spazma spontane tahikardije;
  • srbenje;
  • pordelost dlani;
  • točkovne krvavitve, vaskularni kalčki na koži.

Avtoimunski hepatitis je sistemska bolezen, na katero vpliva več notranjih organov. Ekstrahepatične imunske manifestacije, povezane s hepatitisom, so odkrite pri približno polovici bolnikov in so najpogosteje zastopane z naslednjimi boleznimi in stanjem:

  • revmatoidni artritis;
  • avtoimunski tiroiditis;
  • Sjogrenov sindrom;
  • sistemski eritematozni lupus;
  • hemolitična anemija;
  • avtoimunska trombocitopenija;
  • revmatični vaskulitis;
  • fibroski alveolitis;
  • Raynaudov sindrom;
  • vitiligo;
  • alopecija;
  • rdeči ravno lišaj;
  • bronhialna astma;
  • osrednji skleroderma;
  • CREST-sindrom;
  • sindrom prekrivanja;
  • polimiozitis;
  • diabetes mellitus, odvisen od insulina.

Približno 10% bolnikov je bolezen asimptomatična in je naključno ugotovljena med preiskavo zaradi drugega razloga, pri 30% pa resnost poškodbe jeter ne ustreza subjektivnim občutkom.

Diagnostika

Za preverjanje diagnoze "avtoimunskega hepatitisa" se opravi celovit pregled bolnika.

Manifestacije bolezni niso nespecifične: ni nobenega znaka, ki bi ga lahko enolično razvrstili kot simptom avtoimunskega hepatitisa.

Najprej je treba potrditi odsotnost transfuzije krvi in ​​zlorabe alkohola v zgodovini ter izključiti druge bolezni jeter, žolčnika in žolčnega kanala (hepatobiliarno območje), kot so:

  • virusni hepatitis (predvsem B in C);
  • Wilsonova bolezen;
  • pomanjkanje alfa-1-antitripsina;
  • hemohromatoza;
  • zdravilni (toksični) hepatitis;
  • primarni sklerozirajoči holangitis;
  • primarna žolna ciroza.

Laboratorijske diagnostične metode:

  • določitev ravni serumskega gama globulin ali imunoglobulina G (IgG) (povečan za vsaj 1,5-krat);
  • detekcija v serumu protijedrna protitelesa (ANA), proti gladkih mišic (SMA), jetrno-ledvične mikrosomska protitelesa (LKM-1), protitelesa proti topen antigen jetrih (SLA / LP) v asialoglikoproteinski receptor (ASGPR), aktin avtoprotitelesa (AAA ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer pri odraslih ≥ 1:88, pri otrocih ≥ 1:40);
  • določanje ravni transaminaz ALT in AST krvi (povečano).
  • Ultrazvok trebušne votline;
  • slikanje z računalnikom in magnetno resonanco;
  • biopsijo punkcij, ki ji sledi histološka preiskava biopsijskih vzorcev.

Zdravljenje

Glavna metoda zdravljenja avtoimunskega hepatitisa je imunosupresivno zdravljenje z glukokortikosteroidi ali njihova kombinacija s citostatiki. S pozitivnim odzivom na tekoče zdravljenje se zdravila lahko umaknejo prej kot v 1-2 letih. Treba je opozoriti, da po umiku zdravil 80-90% bolnikov dokaže ponovitev aktivacije simptomov bolezni.

Kljub temu, da ima večina bolnikov pozitiven trend proti ozadju terapije, približno 20%, so odporni na imunosupresivnimi zdravili. Približno 10% bolnikov je imelo prekiniti zdravljenje zaradi razvijejo zapleti (erozije in razjede želodčne sluznice in dvanajstniku, sekundarne infekcijske zaplete, sindrom hipofize -. Cushingov sindrom, debelost, osteoporoza, hipertenzija, supresijo kostnega mozga, in drugi).

Pri zapletenem zdravljenju 20-letna stopnja preživetja presega 80%, pri čemer se dekompenzacija procesa zmanjša na 10%.

Poleg terapije z zdravili, izvedemo venozna hemocorrection (merilno plazmafereza, krioaferez), ki lahko izboljšajo rezultate zdravljenja: nazadovanje kliničnih simptomov, zmanjšana serumska koncentracija gama globulina in titer protiteles.

Če je učinek farmakoterapije in hemokorrekcije 4 leta odsoten, je indicirano presaditev jeter.

Možni zapleti in posledice

Zapleti avtoimunskega hepatitisa so lahko:

  • razvoj neželenih učinkov zdravljenja, če sprememba razmerja "tveganje - koristi" pomeni nadaljnje zdravljenje neprimerno;
  • jetrna encefalopatija;
  • ascites;
  • krvavitev iz krčnih žil požiralnika;
  • ciroza jeter;
  • jetrna celična odpoved.

Napoved

Pri nezdravljenem avtoimunskem hepatitisu je 5-letno preživetje 50%, 10-letno preživetje je 10%.

Po treh letih aktivnega zdravljenja je pri 87% bolnikov doseženo laboratorijsko in instrumentalno potrjeno remisijo. Največji problem je ponovna aktivacija avtoimunskih procesov, ki jih opazimo pri 50% bolnikov za pol leta in 70% po 3 letih po koncu zdravljenja. Po doseganju remisije brez vzdrževalnega zdravljenja ga lahko vzdržujemo le pri 17% bolnikov.

Pri zapletenem zdravljenju 20-letna stopnja preživetja presega 80%, pri čemer se dekompenzacija procesa zmanjša na 10%.

Ti podatki upravičujejo potrebo po vseživljenjskem zdravljenju. Če bolnik vztraja pri prekinitvi zdravljenja, je potrebno nadaljnje ukrepanje vsake 3 mesece.

Top